大多數(shù)當(dāng)前可用的疫苗主要基于滅活或減毒活疫苗。盡管這些傳統(tǒng)疫苗已被有效地用于對抗各種傳染病,但其中一些有一些局限性,包括它們誘導(dǎo)更強免疫反應(yīng)的可能性較低和療效不佳。最近爆發(fā)的傳染病表明需要開發(fā)強大的疫苗來克服這些限制。主要挑戰(zhàn)是開發(fā)新的技術(shù)方法,并在不損害安全性、有效性和耐受性的情況下,增強免疫力?;?DNA、mRNA 和重組病毒載體的疫苗的最新進展為難以靶向的病原體和控制傳染病爆發(fā)提供了有效的疫苗開發(fā)方法。
病毒樣顆粒 (VLP) 技術(shù)為開發(fā)有效疫苗以對抗嚴重的傳染病提供了一個替代平臺,它正在與基于 mRNA 和病毒載體的疫苗同步發(fā)展。與其它亞單位疫苗相比,VLP 的免疫原性也高得多,因為它們在其表面呈現(xiàn)重復(fù)的抗原表位,從而更可靠地使免疫系統(tǒng)可以輕松檢測到。另一方面,由于目標(biāo)抗原的錯誤折疊或?qū)γ庖呦到y(tǒng)的呈遞不足,可能會使亞單位疫苗的免疫原性較差,此外,它們需要佐劑和重復(fù)接種疫苗才能引起足夠的免疫反應(yīng)。 Fraenkel-Conrat 和 Williams (1955) 最先通過從純化的 RNA 和蛋白質(zhì)成分中重組煙草花葉病毒 (TMV) 顆粒來描述病毒樣顆粒這一術(shù)語。隨后進一步研究了這些納米結(jié)構(gòu)誘導(dǎo)有效免疫反應(yīng)的潛力。 VLP平臺可以克服傳統(tǒng)疫苗通常存在的各種問題;具體而言,包括與減毒活疫苗相關(guān)的傳染性、向毒性形式的逆轉(zhuǎn)、突變風(fēng)險,以及與滅活疫苗相關(guān)的免疫原性降低、毒性不穩(wěn)定、產(chǎn)量低以及配制時間長。
這些受生物啟發(fā)的納米結(jié)構(gòu)具有來自不同病毒的重復(fù)和高密度抗原,有助于觸發(fā)強烈的免疫反應(yīng)。此外,這些高免疫原性分子具有病毒蛋白的自組裝特性。它們具有生物相容性,在合成過程中具有結(jié)構(gòu)靈活性的潛力。它們可以進行化學(xué)或基因修飾,并具有更高的穩(wěn)定性、均勻性和功能性,被認為是各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的有效工具。根據(jù)是否存在脂質(zhì)膜,可分類為囊膜或無囊膜 VLP。
然而,與 VLP 相關(guān)的一些關(guān)鍵挑戰(zhàn)是穩(wěn)定性較低、下游工藝困難、生產(chǎn)成本高以及對環(huán)境條件敏感。許多不同的 VLP 已在各種表達系統(tǒng)中合成,例如細菌、酵母、哺乳動物細胞、昆蟲細胞和植物。基于 VLP 的疫苗有可能用于治療各種傳染病,包括 HIV、流感、乙型肝炎、戊型肝炎、瘧疾、埃博拉病毒、SARS-CoV-2、寨卡病毒、登革熱和口蹄疫等。幾種基于 VLP 的疫苗已經(jīng)獲得許可并在市場上銷售,包括針對 HBV 的 Engerix-B? 和 Recombivax HB?,針對 HPV 的 Gardasil? 和 Cervarix? 、針對HEV的Hecolin?以及針對瘧疾的Mosquirix?。
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