據(jù)權(quán)威機構(gòu)統(tǒng)計，全球已登記在冊的人類乳頭瘤病毒（HPV）感染者達6.6億；在18至30歲之間有性生活的人群，其中四分之三終其一生都會感染HPV；其中每年有30多萬人死于腫瘤疾病，而上述疾病的致癌因素正是HPV。目前已鑒定出600多種HPV菌株，每種菌株與另一種密切相關(guān)的菌株在基因上相差約10%，其中16號和18號菌株致癌性最強，僅這兩種HPV菌株就占口腔癌的95%^【1】。

圖1：HPV16 capsid病毒結(jié)構(gòu)^【2】

當前HPV疫苗市場進展

表1 目前上市的預防性HPV疫苗的特點^【3】

國內(nèi)外目前上市的五款HPV疫苗，默克2006年最先推出四價疫苗，隨后2014年推出九價疫苗，保護力上領先國內(nèi)外其他疫苗，且運用生產(chǎn)成本較低的酵母表達系統(tǒng)；葛蘭素史克2007年推出了生產(chǎn)成本較高的昆蟲表達系統(tǒng)表達的二價疫苗。國內(nèi)的企業(yè)2020年之后才開始有疫苗推出，其中廈門萬泰運用生產(chǎn)成本更低的大腸桿菌表達二價疫苗，沃森生物隨后兩年推出生產(chǎn)成本較低的酵母表達系統(tǒng)制備這一類二價疫苗。

這三類疫苗的作用方式相似，都是基于VLP，即L1HPV衣殼蛋白的重組、非感染性組裝體。VLP在抗原性上與致感染的HPV病毒體相同。因此接觸VLP會誘發(fā)強烈的中和抗體反應，從而阻止宮頸基底上皮細胞吸收HPV。基于此，WHO認為所有疫苗對宮頸癌都具有同等的保護作用^【3】。

表2 目前國內(nèi)申報的預防性HPV疫苗進展匯總

由于很多國家開始HPV疫苗普免，加上默克的九價疫苗獲得了亮眼的銷售數(shù)據(jù)。國內(nèi)的疫苗廠家針對不同的適應人群，不同類型的疫苗開始研發(fā)和申報。大部分企業(yè)都在做針對9-45歲女性的九價疫苗，瑞科生物、博唯生物、萬泰生物、默克中國（MSD）都在臨床3期；國家隊成都所/北京所，研發(fā)了保護力更好十一價苗，這款苗針對9-45女性人群的都已經(jīng)進入到臨床3期。

HPV純化工藝

由于HPV的VLPs是研究最全面的VLPs之一，他們主要運用大腸、酵母或者昆蟲表達系統(tǒng)表達主要衣殼蛋白L1而形成^【5】， HPV是一種小型無包膜病毒，直徑為50–60納米^【6】，重組的L1體外組裝成大約72個L1五聚體的顆粒，與其天然對應物相似，直徑大概是60納米。而博進生物的超大孔層析介質(zhì)在純化這一類大分子VLP蛋白純化是具有明顯的優(yōu)勢的。

博進生物針對自組裝或體外組裝的疫苗生產(chǎn)體系已經(jīng)有相應的純化方案可作為對比參考：

相關(guān)層析產(chǎn)品推薦選擇如下

自組裝VLP推薦使用博進生物的陽離子交換介質(zhì)GPS-60（1000）、羥基磷灰石CHTII和疏水層析介質(zhì)GPB-60（1000），訂購信息如下：

體外組裝HPV的VLP顆粒純化推薦使用博進生物產(chǎn)品GPQ-60（1000）或者GPDEAE-60（1000），訂購信息如下：

針對HPV的L1/L2不同亞型的單體蛋白純化推薦使用博進生物的陰離子交換介質(zhì)HPQ-60、HPDEAE-60、羥基磷灰石CHTII。訂購信息如下：